導航：安全管理網(wǎng)>> 安全論文>> 化工安全論文>>正文

硫化氫與氧化應激

文檔作者：王洪瑾李毅		點擊數(shù)：	更新時間： 2021年09月06日
下載地址：點擊這里	文件大?。?330.87 KB 共4頁	文檔格式： PDF	下載點數(shù)： 1 點（VIP免費）

全屏查看

內(nèi)容預覽 [文件共4頁]

本文件共4頁，如需編輯使用，請下載。

注：預覽效果可能會出現(xiàn)部分文字亂碼（如口口口）、內(nèi)容顯示不全等問題，下載是正常的。

	文件大小：330.87 KB 共4頁文件格式：PDF 下載點數(shù)：1 點（VIP會員免費）

下一篇：硫化鎘納米材料的合成方法

上一篇：輪胎硫化膠囊壽命提升措施

文本預覽

僅提取頁面文字內(nèi)容，供快速閱讀使用。

醫(yī)學研究生學報2Ol 1 4門筇24卷第4期J Med Postgra，Vol 24，—N(}_ fJ ll
硫化氫與氧化應激
王洪瑾綜述，李 毅審校
· 433 ·
綜 述
[摘要】近年來的研究喪l1』】，內(nèi)源性氣體信號分于硫化氯(1{!S)廣泛參與機體多種生理、病理過程．．通過查閱有關H s
-j氰化應澈(t)xidative st] ss．()s 的史獻行進行分析發(fā)脫．H s在許多器官和系統(tǒng)中起著抗氧化應激tj保護組 的作用。文中
沈H s 抗L】s 的研究進腱作一綜述．．
[關鍵詞】 硫化氧；氣體信號分f；氯化應撒
[中圖分類號】0611．61 [文獻標志碼】 [文章編號】1008—8199(2011)04-0433~4
Hydrogen sulfide and oxidative stress
g,ANG Hong—jil ’ing．IJl Yi checking
(Department of Plastic rger)fl『1d Burns，The 4ffiIiated Hospital of Qingh ai(『n rs ，Xining 81000l，Qinghai，
China)
[Abstract] End,)gellOUS gas signaling molecul( hogen sulfide(H2 S)is inv(~lved in many physialogical all(]pathoh)gieal
pro( esses in the bo(h ．15teratmf】on H!S and oxidative stI’ess(OS)sllOWS that H2S plays an anti—OS FO]C all(t prote(：ts nlany organs and
s)s|ell】s．The arlic|e outlines the D|-ogress in researches olq the anti—OS ro]e of hydrogen sulfide．
[Key words] }1、(1I．ogen sulfide；Gaseous signal molecule；Oxidative stress
OS是指機 在遭受各種有害刺激時，體內(nèi)氧『匕
作用失衡，體內(nèi)高活性分子如活性氧自由基(reac—
tive oxygen species，ROS)和活性氧自由基(reacti~e
nih’og(~lq species，RNS)產(chǎn)生過多，從而導致組織損
ROS包括超氧陰離子(0 )、羥自由基(OH)和
過氧『乜氫(H，0 )等；RNS包括一氧化氯(NO)、二氧
化氯(NO，)和過氧化亞硝酸鹽(ONO0一)等=發(fā)生
OS旨，能量代j射和白細孢的性技將發(fā)生劇變．晤質(zhì)、
蛋白慣、基因等由于專到損傷而引發(fā)，本內(nèi)各釋疾病
20 1廿紀9O年代，繼一氧|匕氯(NO)和一氧化碳
(CO)之后發(fā)現(xiàn)了第3個氣，本信號分子H，s H S
基金項目：爵海釘 生rr隈約I i科技項¨指導性課題(2008—11)
作者單位：81(X)01 寧． 海久 ：附屬醫(yī)院燒傷整形科：j 洪瑾(醫(yī)
學碩 研究生)、李毅
通訊作者：李毅，E—mail：liyiql~xn2()06@)ahoo．“m1ll，ll
廣泛參與機體多種生理和病理過程，且在許多器官
和系統(tǒng)中發(fā)揮清除氧自由基、減少脂質(zhì)過氧化物和
保護組織的作用。文中就其在抗OS方面的研究進
展作一綜述．．
1 H2S與呼吸系統(tǒng)
0s的參與對于闡明低氧性肺動lj永高壓(hypoxie
puhnonmT hypertension，HI H)病理、生理機制具有
很重要的意義 。魏紅玲等 證實了H，S參與了
HPH的OS過程，外源性給與NariS(H S供體)可以
提高抗氧化能力、清除氧化型釜咣甘肽(oxidized
glutathione，GSSG)，從而起到抗氧化作用。推測H
s通過清除GSSG來增加抗氧化能力，參與HPH 的
OS過程與血管重建過程。
張鑫等 通過尾靜脈注射油酸(oleic acid，OA)
制備大鼠急性肺損傷(acut hmg injury,，ALI)模型。
在實驗中給予OA 后，大鼠肺組織硬血漿丙二醛
· 434· 醫(yī)學研究生學報2011年4月第24卷第4期J Med PostgrⅡ，Vo1．24，No．4，Apir1．2011
(malondiadehyde，MDA)、Diene鍵水平明顯升高；而
給予外源性NariS后，伴隨著大鼠氧合情況的改善
及肺內(nèi)炎癥損傷的減輕，肺組織及血漿MDA、Diene
鍵水平明顯下降。提示H：S不僅可以舒張肺血管、
緩解肺動脈高壓，還可通過抑制ALI中肺脂質(zhì)過氧
化的過程，保護肺組織自身抗氧化能力，對ALl產(chǎn)生
有利作用。王平等 通過大鼠舌靜脈注射脂多糖
(1ipopolysaccharide，LPS)復制ALI模型研究結(jié)果顯
示，在ALI早期大鼠肺組織中存在脂質(zhì)過氧化，并且
抗氧化能力減弱；給予不同劑量NaHS后，光鏡、電鏡
下肺組織損傷情況得到明顯改善，肺系數(shù)、肺濕／干重
比均較LPS 6 h時明顯下降，肺組織MDA含量減少，
超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和谷
胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH—Px)
活性升高；而給予炔丙基甘氨酸(propargylglycine，
PPG)后，上述指標變化相反。綜上表明，H S具有
抗氧化能力，外源性補充H，s后可通過減輕OS拮
抗肺損傷而對肺組織起到保護作用。韋鵬等 通
過對大鼠氣管內(nèi)滴注LPS復制ALI模型，Li等 給
小鼠腹腔注射LPS(20mg／kg)復制內(nèi)毒素性ALI模
型，并發(fā)現(xiàn)同樣結(jié)果，故認為H S是反映炎性反應
程度的關鍵指標。
莫立穩(wěn)等 實驗發(fā)現(xiàn)大鼠肢體爆炸傷后6 h血
漿及肺腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)、
白細胞介素(interleukin，IL)一6、IL一10濃度、髓過氧
化物酶(myeloperoxidase，MPO)活性和MDA濃度明
顯升高，肺病理學觀察可發(fā)現(xiàn)有典型的充血、水腫和
炎細胞浸潤；而早期給予外源性H：s干預則可顯著
降低致傷鼠血漿和肺TNF—d、IL-6、IL一10濃度，降低
肺MPO活性和MDA濃度，減輕肺充血、水腫和炎細
胞浸潤程度，減輕爆炸傷后繼發(fā)的肺損傷。Chen
等 研究表明，在慢性阻塞性肺疾病(chronic ob—
structive pulmonary disease，COPD)穩(wěn)定期患者血清
中H，s含量升高，對呼吸道起到保護性作用；而在
急性期COPD患者血清中H s含量降低，對呼吸道
的保護性作用減弱而使病情惡化。因此，推測
COPD的病理過程與內(nèi)源性H，S的變化有關。李虹
等 應用氣管滴入博來霉素A5制備肺間質(zhì)纖維化
大鼠模型。研究結(jié)果表明，內(nèi)源性胱硫醚一^y一裂解酶
(cystathionine一 一lyase，CSE)／H2 S體系參與了博來
霉素誘導的肺纖維化的病理、生理過程。同時，此研
究應用低、高2種不同劑量NaHS治療肺纖維化，不
同濃度NariS處理后，丙二醛含量均顯著下降，表明
給予NaHS可抑制氧自由基對肺組織的損傷。當濃
度<10 I4mmol／L時，抑制作用呈量效關系，即l0 I4
mmol／L作用最明顯；當濃度增大至10 mmol／L
時，丙二醛含量高于其他組，但仍比血清組低，說明
高濃度NaHS對自由基的抑制作用明顯減弱。以上
研究結(jié)果表明，CSE／H：S參與肺間質(zhì)纖維化的發(fā)
生，H s可能通過調(diào)節(jié)細胞的0s反應減輕博來霉素
造成的肺損傷，從而減輕肺纖維化的發(fā)生。
2 H：S與心血管系統(tǒng)
生理情況下，H，s在心臟組織也可內(nèi)源性地生
成，并作為心功能的調(diào)節(jié)劑 。冠心病的發(fā)生與
0S也有密切聯(lián)系_l ，而外源性給予H，S可通過減
少心肌組織自由基生成拮抗心肌缺血引起的心肌損
傷¨ 。Geng等¨。 采用異丙腎上腺素復制心肌缺血
模型，發(fā)現(xiàn)給予外源性H s供體后心室收縮功能改
善，心肌纖維原細胞增生和肥大減少，外源性H s
供體還可通過直接清除氧自由基和減少脂質(zhì)過氧化
反應堆積等機制降低心肌缺血大鼠的死亡率。內(nèi)源
性H2S參與了缺血預處理(ischemic preconditioning，
IPO)減輕缺血一再灌注損傷，同時NaHS后處理同樣
能夠減輕缺血一再灌注損傷 14 3。NariS后處理能部
分模擬缺氧后處理，一方面通過提高心肌細胞SOD
活性直接清除氧自由基；另一方面通過開放細胞膜
Km ，抑制Ca¨ 內(nèi)流，減輕缺氧．復氧時心肌細胞
Cah超載，從而削弱了線粒體滲透性轉(zhuǎn)換孔(mito—
chondrial permeable transition pore，MFFP)開放的誘
因而實現(xiàn)復氧期對線粒體滲透性轉(zhuǎn)換的調(diào)控，最終
減輕缺氧．復氧心肌細胞損傷。這些均證明H s對
心血管系統(tǒng)的作用。
心肌體外實驗表明，H S的供體NaHS能通過
清除氧自由基和減少脂質(zhì)過氧化物參與大鼠心肌缺
血性損傷的保護過程。Yan等 使用不同濃度的
同型半胱氨酸(homoeysteine，HCY)作用于血管平
滑肌細胞(vascular smooth mused cells，VSMCs)，觀
察NaHS對HCY誘導的細胞毒性和0s的影響。結(jié)
果表明，低濃度H，S可降低HCY誘導的ROS水平，
學研究生學報2011 q：-4 L第 鲞望 g ： ：絲 ： ! 巳 Q
減少HCY 所致VSMCs毒性損害，改善細胞生存
能力 、
3 H S與神經(jīng)系統(tǒng)
研究表明H，s在生理濃度下可顯著減輕：定氯
酸和ONOO一介導的對神經(jīng)細胞的OS損傷 EtO
等 研究發(fā)現(xiàn)阿爾 海默病患者腦中的H!S水平
嚴重降低，并觀察到有過氧亞硝酸鹽ONOO一的廣泛
形成，故也有學者推測H S可能是由于作為
ONO0 的清道夫而餿消耗 ～任彩麗等 采 新
生大鼠缺氧缺血性嚙損傷(hypoxia—ischemia brain
damage，HIBD)模型，研究表明HIBD 48 h組眨層脯
組織H，s水平明顯降低，推測可能是H s發(fā)揮清除
自由基抗氧化作用被消耗所致?對腦缺血一再灌注
損傷大鼠提前給予NaHS后，隨著Naris濃度的增
加，脯缺血．再灌注后大鼠海馬中H，S增加，同時血
紅素如氧酶(heine oxygenase，HO)活性增加，HO一1
mRNA表達增加。而HO 1是細胞對抗應澈反應和
抗氧化損傷的重要鉬l戎部分。提示H，S抗腦缺血一
再灌注損傷的機制與}1 S 為內(nèi)源性的抗氧化荊
有關。
正常PC12細胞(大 腎上腺嗜鉻細胞瘤細袍
株，其本身的特性常用怍神經(jīng)元模型)染色質(zhì)分布
均勺，為彌漫均勻的低強度熒光 PC12細孢被
H，O 處理24 h后，未經(jīng)NariS處理的PCl2細胞有
大量的細胞核呈濃染致密的固縮形態(tài)或顆粒狀熒光
的凋亡細胞。經(jīng)H s處理的PCI2細胞中細咆核呈
濃染致密的固縮形態(tài)或顆粒狀熒光的凋亡細抱數(shù)明
顯減少，大部分細胞染色質(zhì)呈彌漫均勻低強度熒七；
H，S可明顯降低H 0 對PCl2細胞的生長抑制率，
且呈刺量依賴性。證明H s在體外對H，O，誘導的
OS損傷神經(jīng)元具有保護作用 、這可能與細胞內(nèi)氧
自由基的清除怍用有關 。進一 研究還觀察到．
H!s在抑制H：0：引起的細孢毒性及細胞凋亡的同
時，還能顯著抑制H 0，引起Pcl2細胞的線粒體暖
電位(mitochondria membl’ane potential，MMP)降低
及ROS生成增多。MMP降低涉及細胞凋亡過程，
且在細胞凋亡過程中，線粒體損傷程度與MMP降
低及ROS生成增多密切相關。故可推測，H S的抗
OS損傷作用可能與其抑制t4，O，引起MMP降低及
· 435 ·
ROS生成增多有關。廖新學等 在13淀粉樣蛋白
(amyloid B-peptide，A6)誘導PCl2細胞凋亡的實驗
模型上進一步揭示了外源性H：s能明顯對抗
AB， 對PC12細胞的損傷作用。還有報道，在培
養(yǎng)的SH—SY5Y細胞中，H．S起著和還原型谷胱苷肽
(reduced glutathione hormone，GSH)類似的作用，抑
制次氯酸介導的腦氧化損傷 Kimura等 發(fā)
現(xiàn)，H，s以一種劑量依賴型的方式保護細胞免受谷
氧酸的氧化毒性作用：① H．S是通過提高 一谷氧酰
半胱氡酸合成酶的活性從而提高了胞內(nèi) 一谷氨酰
半咣氧酸的含量； 一GC通過解除谷氧酸對細胞攝入
l咣氨酸的抑制作用從而提高神經(jīng)元內(nèi)GSH 的含量。
② H，S能顯著提高細胞攝入胱氧酸的效率，即使存
在谷氨酸，H，S也能解除谷氡酸抑制的撓氡酸攝入。
4 H：S與消化系統(tǒng)
張偉等22]在大鼠盱缺血一再灌注損傷(hepatic
ischemia reperfusion injury，HIRI)模型中發(fā)現(xiàn)血清
H，s水平較假手術(shù)組明顯升高，并隨著缺血一再灌注
時間延長而逐漸升高。H，S含量的持續(xù)升高可能是
HIR1促進CSE和(或)胱硫酶一13一合酶(cystathionine—
B—synthase，CBS)的活性增強和含量增加所致。而
在盱缺血．再灌注過程中反映氯化損傷的指標MDA
水平較相同時相比明顯降低，而GSH則明顯升高；
血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶和細胞凋亡指數(shù)水平
與相同時比較明顯下降，且H，S與ALT、ALP、AI水
平呈高度相關性，提示經(jīng)Naris干預后機體的肝功
能得到改善，肝細胞損傷明顯減輕。肝纖維化形成
與OS關系密切，各種因素造成的氧自由基以及各
種細胞因子大量釋放，可激活盱星狀細胞(hepatic
stellate cell，HSC)。HSC增殖后，MDA水平提高，
SOD 活力下降。給予格列苯啄(glibenclamide，
GLBN)后，MDA進一步升高，SOD繼續(xù)下降，過氧化
損傷加重。給予外源性H，S后，能夠降低MDA 的
同時提升SOD的活力，通過糾正氧化抗氧化失衡對
機『本起到一定的保護作用 。
在腸缺血再灌注損傷模型血清和小腸組織
MDA水平較假手術(shù)組明顯升高，SOD及GSH—Px活
性明顯降低。NariS干預后可不同程度地顯著降低
血清和小腸組織MDA活性，提高SOD 及GSH—Px
· 436· 醫(yī)堂盟 生堂握 生 旦第24卷第4期J Med Post~ra，V(，1．24．N0．4．ADir1．2011
水平。本組病理組織學檢查可見NariS模型組小腸
絨毛上皮細胞損傷程度較I／R模型組明顯減輕 。
5 結(jié) 語
內(nèi)源性H S作為第3種氣體信號分子，具有重
要的生物學活性，在多個系統(tǒng)中具有重要的生理、病
理意義。而燒傷后的OS指的是燒傷后體內(nèi)氧自由
基產(chǎn)生增多和(或)機體抗氧化能力下降所引起的
脂質(zhì)過氧化、蛋白氧化、DNA損傷，并造成嚴重的器
官、組織、細胞損害，是造成大面積燒傷患者多器官
功能不全甚至衰竭的機制之一。燒傷后應盡早針對
OS在進行抗氧化治療及相應的輔助治療，從而保護
重要器官，減少多器官功能不全的發(fā)生，降低死亡
率 。目前國內(nèi)外對H S的研究已成為熱點，但進
行燒傷與H S相關的研究尚鮮有報道，故探討H S
在燒傷后0s中的作用可作為今后的研究方向。
【參考文獻】
[j] 肖波，王建春．過氧化物增殖體激活受體與肺部疾病[J]．
醫(yī)學研究生學報，2009，22(I)：79—82．
[2] 魏紅玲，杜軍保，唐朝樞，等．硫化氫對低氧性肺動脈高壓中
氧化應激的調(diào)節(jié)作用[J]．北京大學學報(醫(yī)學版)，2007，
39(6)：565—569．
[3] 張鑫，耿彬，張志剛，等．氣體信號分子硫化氫在油酸致
大鼠急性肺損傷中的作用[J] 心肺血管病雜志，2007，26
(2)：108一l】0．
[4] 王平，張建新，李蘭芳，等．硫化氫對大鼠內(nèi)毒素性急性肺
損傷的影響[J]．中國藥理學通報，2008，24(9)：1232—1236．
[5] 韋鵬，周曉紅，凌毅群，等．硫化氫在脂多糖所致大鼠急性怖
損傷中的作用[J]．基礎醫(yī)學與臨床，2006，26(3)：306—3I1．
[6] Li L，Bhafia M，Zhu YZ，et a1．Hydrogen sulfide is a novel medi—
ator of lip。p0lysaccharide—induced inflammation in the mouse
[J]．FASEB J，2005，19(9)：1196．1198．
[7] 莫立穩(wěn)，賴西南，甯交琳，等．外源性硫化氫對大鼠肢體爆炸
傷后繼發(fā)性肺損傷的作用[J]．創(chuàng)傷外科雜志，2008，10(2)：
164—167
[8] Chen YH，Yae WZ，Geng B，et a1．Endogenous hydrogen sulfide
in patients with chronic obstructive pulmonaD'disease[J]．
Chest，2005，128(5)：3205—3211
[9] 李虹，劉新民，耿彬，等．新型氣體信號分子硫化氫在大
鼠肺纖維化發(fā)病中的作用[J]．北京大學學報(醫(yī)學版)，
2006，38(2)：140—146．
[10]
[12]
[13]
[14]
[15]
[16]
【17]
【18]
[19]
[2O]
【21]
f22]
I23]
f24]
[25]
尹洪金，傅增泮．硫化氫在心血管系統(tǒng)中的作用[J]．實用醫(yī)
藥雜志，2006，23(8)：986-988．
張維維，宮劍濱，汗俊軍，等．氧化低密度脂蛋白與冠心病病
變程度及其他危險因素的關系[J]．醫(yī)學研究生學報，2009，
22(9)：951-955．
劉國磊，劉青云，陳 奎，等．內(nèi)源性硫化氫在大鼠心力衰竭
中的變化及作用[J]．鄖陽醫(yī)學院學報，2008．27(1)：16-18．
Geng B，Chang L，Pan C，et a1． Endogenous hydrogen sulfide
regulation of myocardial injury induced by isoproterenol[J]．Bio—
ehem Biophys Res Commun，2004，318(3)：756—763．
Bian JS，YongQ c，PanTT，et a1．Role of hydrogen sulfide in the
eardioprotection caused by isehemie preconditioning in the rat
heart and cardiac myoeytes[J]．Pharmaeol Exp 1'her，2006，316
(2)：670-678．
Yan SK，Chang T，Wang H ，et a1．Effects of hydrogen sulfide on
homocysteine-induced oxidative stress in vascular smooth muscle
cellsl J]．Biochem Biophys Res Commun，2006，351(2)：485-491．
Eto K，Asada T，Arima K，et a1． Brainhydrogen sulfide is se—
verely deceased in Alzheimer s disease[J]．Biochem Biophys
Res Comma，2002，293(5)：1485 1488．
W hiteman M ，Chua YL，Zhang D，et a1． Nitric oxide protects
against mitochondrial permeabilization imlueed hy glutathione de—
pletion：Role of S-nitrosylation?[J]Biochem Biophys Res Corn—
ma，2006，339(1)：255—262．
任彩麗，趙紅崗，劉 磊，等．缺氧缺血性腑損傷新生大鼠皮
質(zhì)腦組織硫化氫的動態(tài)變化[j]．實用兒科臨床雜志，2008，
23f 12)：930-931．
楊絲絲，姜志勝，唐小卿．硫化氫對H202損傷PCI2細胞的保
護作用[J]．南華大學學報(醫(yī)學版)，2007，35(4)：491_494．
廖新學，唐小卿，郭瑞鮮，等．ATP敏感鉀通道在硫化氫鈉對
抗p～淀粉樣肽誘導細胞損傷巾的作用[J]．中山大學學報
(醫(yī)學科學版)，2008，29(3)：258—263．
Kimura Y， Kimure H． Hydrogen sulfled protects neurons from
oxidative slress[J]．FASEBJ，2004，】8(10)：1 165一J167．
張偉，樊海寧，秦偉，等．氣體信號分子硫化氫在大鼠肝
缺血一再灌注損傷中的作用[J]．青海醫(yī)學院學報，2007，28
(2)：83—87．
王聰，鄧勇，秦偉，等．硫化氫在大鼠肝星狀細胞氧應
激中的作用[J]．青海醫(yī)學院學報，2008，29(4)：234．239．
劉浩，白曉斌，史松，等．硫化氫對大鼠腸缺血再灌注損
傷的保護作用[J]．西安交通大學學報(醫(yī)學版)，2007，28
(6)：668-671．
衛(wèi)偉，夏照帆．燒傷后的氧化應激研究進展[J]．中華外科
雜志，2005，43(3)：192一l94．
(收稿日期：2010-06 18；
(責任編輯：聞浩：
修回日期：2010-07—29】
英文編輯：朱維銘)

網(wǎng)友評論 more

化工安全論文最新內(nèi)容

03-11